抗利尿分泌不足
小结
本病症状与体征为:食服抗利尿激素、不足、多饮、烦渴、尿多、尿量异常。
治法
首先是病因治疗,积极治疗引起抗利尿激素分泌过少的原发病,随着基础疾病的治愈,抗利尿激素分泌不适当综合征也会自愈。抗利尿激素又称精氨酸加压素,是由下丘脑视上核分泌,垂体释放的一种环状肽激素。抗利尿激素的生理功能是增强肾远端小管和集合管对水的重吸收,起抗利尿作用,能维持血浆正常胶体渗透压。抗利尿激素检查对尿液浓缩和稀释相关疾病的诊断有辅助作用。如果抗利尿激素分泌少,说明患者可能有内分泌相关疾病,建议到医院做激素水平和垂体下丘脑的核磁共振检查,明确病因,尽早治疗。
临床表现
抗利尿激素分泌不足,导致的临床症状主要就是多尿,患者的排尿次数会明显地增多,尤其是夜尿会增多,患者可能还会出现口渴、多饮的症状。
检查
主要有如下发现: (1)血清钠一般低于130mmo/升。 (2)血浆渗透压<270m Osm/公斤 H20。 (3)尿渗透压不适当地升高,在血浆渗透压下降时尿渗透压大于血渗透压。 (4)尿钠排泄增加>20mmol/升 (5)二氧化碳结合力正常或稍偏低,血清氯化物偏低。 (6)血清尿素氮、肌酐、尿酸、白蛋白常降低。 (7)血浆和尿中 AVP水平升高,血浆 AVP大于1.5pg/ml(血渗透压<280m Osm/公斤 H20时血浆 AVP值<0.5-1.5pg/ml)。 (8)甲状腺、肝脏、肾脏、心脏和肾上腺皮质功能均正常。 水负荷试验 (1)原理:在高渗尿的情况下可采用水负荷试验予以鉴别正常人水负荷可以抑制神经垂体 AVP释放一般当血钠>125mmol/升时才可做此试验,否则有诱发水中毒的危险当血钠低于125mmol/升时可先限水使血钠上升后再做。 (2)方法在上午6时患者排空膀胱,至7:30留第1次尿标本,测定尿量及尿渗透压,同时给水1L(或20ml/公斤)。在10-20min内饮完,平卧5h,在8:309:30、10:30、11:30各留尿1次,共5次。在排尿间隔期即7:00、8:00、9:00、10:00、11:00各抽血作血浆渗透压检查。 (3)结果判断:正常人水负荷时均有利尿作用,于5h内有80%水排出,尿渗透压降低至100m Osm/公斤 H20(比重为1.003左右)比血浆渗透压低。而本病患者尿量少于摄入水量40%,且不能排泄低渗尿,尿渗透压>血浆渗透压偶尔 SIAVP患者在严格限钠后尿渗透压可低于血浆渗透压但尿渗透压仍不能降低到理想程度(仍大于100m Osm/公斤 H20)。 (4)酒精与苯妥英钠抑制试验缓慢静脉注射95%酒精50ml或苯妥英钠0.25克,注射前、注射后测血浆 AVP。正常人及下丘脑调节功能紊乱所致的 SIAVP,注射后 AVP下降。肿瘤所致 SIAVP患者 AVP不下降改进的酒精抑制试验是在水负荷试验中早晨空腹排尿后,30min内饮完3%的乙醇每公斤体重20ml,如水负荷试验中出现的水利尿不全可被酒精试验所改善,则说明 AVP过多分泌是神经垂体性的。 (5)其它辅助检查:影像学检查:Papapostolou等发现,8例 SIAVP患者经MRI检查发现7例(87.5%)神经垂体高密度信号消失,而对照组中23例非 SIAVP患者20例(87.5%)有该信号存在。故认为MRI检查对于 SIAVP的诊断有重要意义。
病因
(一)异源 ADH分泌: 1、恶性肿瘤最多见者为肺燕麦细胞痛,约80% SIADH患者是由此所引起。约半数以上燕麦细胞癌患者的血浆 AVP增高,水排出障碍,但不一定都有低钠血症,是否出现 SIADH取决于水负荷的程度。其他肿瘤如胰腺癌、淋巴肉瘤、何杰金病、网状细胞肉瘤、胸腺癌、十二指肠癌、膀胱癌、前列腺癌。 2、肺部感染性疾病肺炎、肺结核、肺脓肿、肺曲菌病有时也可引起 SIADH,可能由于肺组织合成与释放 AVP; 另外,感染的肺组织可异位合成并释放 AVP样肽类物质,具有 AVP同样生物特性。 (二)药物或疾病导致 ADH释放过多 1、中枢神经系统疾病脑外伤、硬膜下血肿形成、蛛网膜下腔出血、脑血栓形成、脑脓肿、脑萎缩、脑部急性感染、结核性或其它脑膜炎,可影响下丘脑-神经垂体功能,促使 AVP释放而不受渗透压等正常调节机制的控制,从而引起 SIADH。 2、促进 ADH释放或增强其作用的药物氯磺丙脲、氯贝丁酯、三环类抗抑郁剂(如酰胺咪嗪)、全身麻醉药、巴比妥类等药物可刺激 ADH释放,氯磺丙脲尚可增加 ADH的活性。噻嗪类利尿剂因其排钠利尿且造成 GFR下降,且同时触发 ADH分泌,远曲小管对水分再吸收增加,自由水清除率明显下降。抗癌药物如长春新碱、环磷酰胺也可刺激 ADH释放。 (三)其他因左心房压力的骤减刺激容量感受器 可反射性地使 ADH分泌增加,见于二尖瓣狭窄分离术后,SLADH亦可见于肾上腺皮质功能减退、粘液水肿以及垂体前叶功能减退等内分泌疾病(由于低血容量或肾脏排自由水受损);少数病人其 SLADH不能与上述病因联系起来,可能肾小管对 ADH的敏感性有所变化。
备注
抗利尿激素(又称血管升压素)是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素,经下丘脑-垂体束到达神经垂体后释放出来。其主要作用是提高远曲小管和集合管对水的通透性,促进水的吸收,是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。此外,该激素还能增强内髓部集合管对尿素的通透性。大量饮清水后,血液稀释,晶体渗透压降低,抗利尿素分泌就会减少。
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