小结

本病症状与体征为：药物性、肾脏损害、白细胞减少、白细胞增多、淋巴细胞增多、尿白细胞阳性、尿糖阳性、血清胱抑素C升高、肾衰竭。

治法

1、停用引起肾损害的药物一旦疑诊药物性肾损害，应立即减量甚至停药，患儿肾功能常可迅速恢复尿改变逐渐消失。 2、饮水利尿磺胺抗肿瘤药物形成结晶损害肾脏时可以采用大量饮水、呋塞米(速尿每次2mg/公斤)来清除阻塞肾小管的结晶。但表现为肾功能衰竭的患儿则不宜大量饮水，以免增加容量负荷。 3、肾上腺皮质激素对于青霉素类抗生素、抗癌药和 NSAID引起的急性过敏性间质肾炎可以使用糖皮质激素，如泼尼松1-2mg/(Kg·d)疗程1-2周，可明显改善肾功能。对于表现为肾病综合征或肾炎综合征的药物性肾损害也可酌情使用肾上腺皮质激素。 4、免疫抑制剂用于由 NSAID所引起的间质性肾炎，且肾上腺皮质激素治疗效果不满意时使用。 5、肾小管上皮细胞保护及促进细胞再生药物可有虫草制剂，大剂量维生素E100-200mg/次3次/D，促肝细胞生长因子及表皮生长因子等。还有人报告钙离子拮抗药如尼莫地平、维拉帕米(异搏定)等对药物(氨基糖苷类)引起的肾小管上皮细胞坏死有预防和治疗作用。 6、透析疗法急性肾功能衰竭时采用血液净化或腹膜透析治疗，透析还有助于药物的清除。

临床表现

药物性肾损害可表现为各种临床综合征与药物种类损害机制使用时间及机体状况有关。 1、急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭(ARF)较为多见，由X线造影剂导致的 ARF多在造影后48h内出现；由磺胺氨基糖苷等肾脏毒性药物所导致的 ARF主要见于用药5-7天后或一次性大剂量用药后24-48h。由青霉素类所致过敏反应损害多在用药后24h内发生肾功能衰竭。 2、肾小管-间质疾病：青霉素可引起急性过敏性间质性肾炎，而表现为血尿、白细胞尿、蛋白尿，尿白细胞中有较多嗜酸性粒细胞(可>30%)。同时伴肾功能不全发热、药疹，血中嗜酸性粒细胞升高，慢性间质性肾炎可由非甾体类抗炎药以及含马兜铃酸的中草药所引起，用药时间往往长达数月以上。肾毒性抗生素(氨基糖苷及头孢霉素类)和抗肿瘤(顺铂)等除直接损伤肾小管上皮细胞外也可引起慢性间质性肾炎；近年来，由卡托普利所致的慢性间质性肾炎也逐步增多；此外，两性霉素、四环素及部分中药可引起肾小管性酸中毒范可尼综合征肾性尿崩症等肾小管疾病。 3.肾病综合征：肾病综合征表现为大量蛋白尿、水肿、低蛋白血症等。青霉胺、NSAID等均可导致肾病综合征。 4、肾炎综合征：表现为血尿、蛋白尿、高血压。 5、单纯性血尿和(或)蛋白尿：各种肾毒药物如氨基糖苷头孢菌素磺胺、NSAID抗肿瘤药物均可引起。 6.肾功能衰竭：慢性肾功能衰竭由木通、防己、益母草等含马兜铃酸的中草药所引起的肾损害，表现为进行性难以逆转的肾功能衰竭。 7、梗阻性肾损害：主要由大量磺胺结晶阻塞肾小管引起，肿瘤化疗药物也可引起尿酸结晶阻塞肾小管。 8.致继发 HUS: 溶血尿毒综合征(HUS)，避孕药、环孢素、FK506、奎宁等可导致继发 HUS。

检查

实验检查 1、血液过敏性间质性肾炎时可见血嗜酸性粒细胞升高，IgG组胺升高；不同的临床表现类别可出现相应的血液生化方面的改变，血药浓度监测对环孢素肾损害、氨基糖苷类肾损害及顺铂肾毒性作用有一定诊断价值，如环孢素安全血浓度<250ng/ml全血健康搜索超过这一浓度，肾损害可能性较大。 2、尿液依表现类型不同可以出现少尿、蛋白尿血尿、白细胞尿及肾小管功能改变。磺胺药物肾损害时尿中可出现大量磺胺结晶；过敏性间质性肾炎时，尿中可出现嗜酸性粒细胞。此外尿渗透压多明显低于正常反映肾小管功能的一些小分子蛋白如视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白、溶菌酶等均升高，尿 N-乙酰-β-D葡萄糖氨基苷酶(NAG)水平也增高。 辅助检查 1、核素检查(SPECT)如双肾67镓(67Ga)静态显像间质性肾炎时双肾镓吸收均匀且浓度高，以48h右吸收最多，对诊断药物所致的间质性肾炎有较大的帮助。99m Tc二乙三胺五醋酸(DTPA)三相动态显像在肾小管-间质病变时显示肾灌注好，但肾实质吸收功能差健。肾小管功能受损时，131Ⅰ-邻碘马尿酸钠(OIH)动态肾显像不清，并特别敏感，诊断符合率达95%。 2、X线X线片持续存在较稠密的阴影是造影剂肾中毒一个敏感指标，但缺乏特异性。 3、B超药物所致的急性间质性肾炎B超常显示双肾体积对称性增大。 4、药物特异性淋巴细胞转化试验其原理是在体外培养中应用药物的特异性抗原，以刺激患者致敏的淋巴细胞转化。依据淋巴细胞对药物抗原水平的高低以鉴别是否对此种药物过敏。此项检查是体外实验h对患者无不良损害其另一优点是有很高的特异性，罕见假阳性，但阴性结果尚不能排除对某种药物过敏的可能。一般刺激指数≥2为阳性，<1.9为阴性。

病因

药物性肾损害是指由药物所致的各种肾脏损害的一类疾病。肾脏是药物代谢和排泄的重要器官，药物引起的肾损害日趋增多，主要表现为肾毒性反应及过敏反应。故临床医师应提高对药物性肾毒性作用的认识，以降低药物性肾损害的发生率。约20%-34%的急性肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关，由于目前因药种类繁多，加之药物滥用问题严重，药物引起的急慢性肾功能衰竭日益增多。据国外报道，在住院病人中约2%-5%发生药源性急性肾功能不全，监护室病人中甚至可高达15%在老年人中，发生率更高。