小结

本病症状与体征为：白细胞减少、淋巴细胞增多、尿酮体阳性、血糖升高、惊厥、粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、厌食、早衰、出血、低体温、耳聋、发育迟缓、呼吸困难、昏迷、拒食、呕吐、神志异常、视力下降、视力障碍、嗜睡、听力下降、头昏、脱水、行为异常、易感。

治法

1.一般治疗 应以低蛋白质、高热量饮食为主，限制天然蛋白质的摄入。急性期治疗应暂时中止蛋白质摄入，静脉输注葡萄糖和左卡尼汀，纠正酸中毒，必要时进行血液透析。但是，无蛋白饮食的时间不宜超过48小时，以免造成必需氨基酸缺乏、机体自身蛋白分解。病情稳定后给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸的特殊奶粉或氨基酸粉，适当补充左卡尼汀可有效促进丙酸及其代谢产物的排泄，同时应保证维生素、微量元素和矿物质的摄入。 2.药物治疗 左卡尼汀有助于排泄丙酸及其代谢产物，需长期维持，以增加游离肉碱水平，改善患儿的代谢稳定性。由于体内的丙酸一部分由肠道细菌代谢产生而吸收入血液，故给予一定剂量的新霉素和甲硝唑可抑制肠道细菌的繁殖代谢，减少肠道细菌代谢产生丙酸。口服精氨酸、卡谷氨酸可降低血氨水平，改善代谢状况。 3.肝移植 肝移植是治疗丙酸血症的有效方法，对于药物及饮食治疗控制不良的患儿应尽早进行肝移植，以免发生脑损伤。

临床表现

根据患者发病早晚，分为早发型及晚发型。 临床表现：复杂多样，缺乏特异性，往往易误诊。 1.早发型患儿于1岁以内起病，严重患儿于新生儿起病，出生时正常，数日后发病，初发症状多为喂养困难、呕吐、脱水、低体温、嗜睡、肌张力低下、惊厥和呼吸困难，若未及时治疗则病情进行性加重，出现酮症、代谢性酸中毒、高氨血症、昏迷，病死率极高。婴儿期起病的患儿多表现为喂养困难、厌食高蛋白食物、反复呕吐、智力和运动发育落后、惊厥、肌张力低下。 2.迟发型个体差异显著，可于1岁至成年发病，常见早期表现为厌食、发育迟缓、惊厥、肌张力低下、精神行为异常等。常因发热、饥饿、高蛋白质饮食、感染、药物、预防接种等诱发急性代谢紊乱。丙酸等有机酸代谢物蓄积还常造成骨髓抑制，引起贫血、粒细胞减少、血小板减少，有易感染和出血倾向。极少数患者还可表现有视神经萎缩、听力缺失、慢性肾功能衰竭和卵巢功能早衰等。

检查

1.一般化验检查 (1)血常规可见白细胞减少、贫血、血小板减少。 (2)尿常规尿酮体常呈阳性，急性期显著。 (3)血生化检查急性期常见高血氨、低血糖，血液乳酸增高。 (4)血气分析常有不同程度酸中毒，急性期严重。 2.代谢分析 (1)血液氨基酸及酰基肉碱谱分析：患者血液丙酰肉碱、丙酰肉碱/游离肉碱和丙酰肉碱/乙酰肉碱比值升高，可伴甘氨酸升高。 (2)尿有机酸分析：患儿尿液中甲基枸橼酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸显著增加。 3.基因检测 PCCA和 PCCB基因突变分析是确诊丙酸血症的重要方法，明确基因诊断有助于携带者筛查和遗传咨询。 4.酶学检查通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞丙酰辅酶 A羧化酶活性检测，可进一步明确诊断。 5.脑MRI或CT扫描可了解中枢神经系统发育及受损情况，常见对称性基底核损害、髓鞘发育延迟、脑萎缩等。丙酸血症患者临床表现缺乏特异性，临床误诊率较高，对于原因不明反复发生的呕吐、惊厥、酸中毒、发育落后、肌张力异常、昏迷患者，应考虑到本病，及早进行生化代谢分析及基因分析。如果患者血甘氨酸水平增高，丙酰肉碱(C3)、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值(C3/C2)增高，尿3-羟基丙酸和甲基枸橼酸增高，可诊断丙酸血症。PCCA和 PCCB基因检出等位基因致病突变，有确诊意义。

病因

丙酸血症(Propionicacidemia, PA)又称丙酸尿症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属于先天性有机酸代谢障碍。由于线粒体多聚体酶丙酰辅酶 A羧化酶(PCC)缺乏导致丙酸及其代谢产物蓄积，以反复发作的代谢性酮症酸中毒、蛋白质不耐受、高氨血症和血浆甘氨酸增高为主要临床特征。经过饮食、药物治疗，多数患者可以获得有效控制。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，丙酸血症被收录其中。