小结

本病症状与体征为：白内障、共济失调、脑萎缩、贫血、发育不良、腹泻、肝肿、高热、肌无力、口眼歪斜、呕吐、皮疹、脾肿、行动迟缓。

临床表现

甲羟戊酸尿症临床异质性明显，可为严重致死性疾病或仅有轻微症状。多数病人有严重生长发育不良、精神运动性迟缓、肌张力低下和反复发作的高热伴有皮疹、呕吐或腹泻等。约半数病人有共济失调、脑萎缩、脾大和特殊面容，包括长头畸形、三角面容、眼下斜、耳位低下且大而后翻。三例病人有白内障。有三例病人分别于6月、21月和4岁夭折。一例轻症病人有肌张力低下、小脑共济失调、肌肉发育不良和肌酸激酶升高。临床严重程度似乎与尿中甲羟戊酸排泄增高程度相关。

病因

甲羟戊酸尿症为胆固醇和类异戊二烯生物合成障碍所致，但其最初底物为亮氨酸分解代谢线粒体途径中间产物3-羟-3-甲基戊二酰辅酶 A,故仍归为支链有机酸尿症。在胆固醇生物合成途径的第二步，甲羟戊酸激酶催化甲羟戊酸的5-羟基基团与 ATP磷酸化形成3-R-甲羟戊酸-5-磷酸。本症最显著的生化异常为尿中甲羟戊酸排泄极度增高，正常儿童尿排泄量低于0.3mmol/mole肌酐。重症病人尿甲羟戊酸排泄量为3000-56000mmo L/mole肌酐，或为正常的20000-200000倍。轻型病例尿中排泄量为900-1700mmol,但仍为正常的3000-6000倍。其他支链有机酸尿症多由于分解代谢途径障碍，在急性期尿中代谢产物大量排出同时伴有酸中毒，而甲羟戊酸尿症是由于合成代谢通路障碍，故病人尿中甲羟戊酸排泄量相当稳定。由于缺少终末合成产物对3-羟-3-甲基戊二酰辅酶 A还原酶的反馈抑制，甲羟戊酸产生增加并大量经肾脏排出。重型病人血浆甲羟戊酸水平显著增高，达38-542μ M,而正常水平低于0.04μ M。尽管甲羟戊酸水平1000-13000倍于正常，但其绝对浓度尚不至于引起代谢性酸中毒。本症病例尿中未检出甲羟戊酸以外的其它异常代谢产物，提示其未经进一步代谢而被肾脏迅速清除。